МОЛЕКУЛЯРНИЙ ДОКІНГ ДЛЯ МОДЕЛЮВАННЯ КОМПЛЕКСІВ ПОТЕНЦІЙНИХ ПСИХОАКТИВНИХ СПОЛУК ІЗ КАНАБІНОЇДНИМИ РЕЦЕПТОРАМИ СВ1 MOLECULAR DOCKING FOR MODELLING COMPLEXES OF POTENTIONAL PSYCHOACTIVE COMPOUNDS WITH CANNABINOID RECEPTORS CNR1

Abstract
Висвітлено проблематику такого поширеного явища, як обіг на нелегальному ринку психоактивних сполук нових синтетичних канабіноїдів, у тому числі так званих спайсів, які можуть викликати в їх споживачів серйозні психічні розлади. Наголошено на необхідності закріпити на законодавчому рівні поняття «похідні наркотичні засоби», під яке потраплятиме значна частина речовин, що мають близьку до наркотичних засо- бів структуру і що не внесені до офіційного списку заборонених речовин як самостійні позиції. Запропоновано принципово новий підхід до швидкої ідентифікації потенційних наркотичних засобів, що мають бути внесені до списку заборонених речовин, засно- ваний на застосуванні молекулярного докінгу (комп’ютерного моделювання міжмоле- кулярних взаємодій рецептора та ліганду). Розраховано енергії зв’язування деяких ві- домих агоністів та антагоністів канабіноїдних рецепторів СВ1 методом молекулярного докінгу. Підтверджено доцільність використання молекулярного докінгу із застосуван- ням комп’ютерного моделювання як нового підходу до віднесення нових синтетичних канабіноїдів до особливо небезпечних наркотичних засобів – як певною мірою альтер- натива дослідженням in vitro або in vivo. Раскрыта проблематика такого распространенного явления, как оборот на неле- гальном рынке психоактивных соединений новых синтетических каннабиноидов, в том числе так называемых спайсов, которые могут вызвать у их потребителей серьезные психические расстройства. Отмечена необходимость закрепления на законодатель- ном уровне понятия «производные наркотических средств», охватывающего значи- тельную часть веществ, что имеют близкую к наркотическим средствам структуру и не внесены в официальный список запрещенных веществ как самостоятельные позиции. Предложен принципиально новый подход к быстрой идентификации потенциальных наркотических средств, которые должны быть внесены в список запрещенных веществ, основанный на применении молекулярного докинга (компьютерного моделирования межмолекулярных взаимодействий рецептора и лиганда). Рассчитаны энергии свя- зывания некоторых известных агонистов и антагонистов каннабиноидных рецепторов СВ1 методом молекулярного докинга. Подтверждена целесообразность использова- ния молекулярного докинга с применением компьютерного моделирования в качестве нового подхода для отнесения новых синтетических каннабиноидов к особо опасным наркотическим средствам – как в определенной мере альтернатива исследованиям in vitro или in vivo. The problems of such a widespread phenomenon as the appearance on the illegal market of psychoactive compounds of new synthetic cannabinoids, including so-called «spice», which can cause their consumers serious psychological disorders, are highlighted in the article. Authors emphasize on the necessity to enshrine the concept of «derivative narcotic drugs» at the statutory level. The concept will overview a significant part of substances, that have similar with narcotic drugs structure and which are not included as independent positions in the official list of prohibited substances. A fundamentally new approach to the rapid identification of potential narcotic substances to be included in the list of banned substances is proposed, based on the use of molecular docking (computer simulation of intermolecular interactions of the receptor and ligand). The binding energies of some known agonists and antagonists of cannabinoid receptors CNR1 by molecular docking has been calculated. The expediency of using molecular docking with the use of computer simulations as a new approach to assigning new synthetic cannabinoids to the group of highly dangerous drugs is confirmed, as to some extent an alternative to in vitro or in vivo studies.
Description
Keywords
синтетичні канабіноїди, канабіноїдні рецептори, молекулярний докінг, агоністи, антагоністи, snthetic cannabinoids, cannabinoid receptors, molecular docking, agonists, antagonists
Citation